【盘点】2018上半年J Clin Oncol杂志乳腺癌进展相关汇总（二）

JCO：GnRHa可为绝经年前结核病高血压生育功能保驾护航！化学疗法完结后的排卵功能及甲状腺功能的身心是心目中结核病高血压比起关注的疑问，晚在1999年，就有关于应用促适度腺皮质醇释放皮质醇激动剂(GnRHa)子宫功能诱导的大型诊断学术研究，在过去20后期，此类学术研究层出不穷，但对于GnRHa在保护子宫功能中都的角色仍共五存争议。于是，Matteo Lambertini领衔的学术研究团队对此来进行了系统科学论文及meta研究，该学术研究于2017年12年初SABCS会议上口头汇报，2018年5年初发表文章于JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY时代周刊。工具学术科学界通过Pubmed、Embase、Cochrane抽取库对2015年4年初年前公开的一时期结核病绝经年前女适度放弃（新近）特别设计化学疗法 GnRHa探索性试验来进行了系统详述。之后5项学术研究，共五873事例高血压（GnRHa三组436事例，对照三组437事例）扩及荟萃研究。扩及学术研究分别为：PROMISE-GIM6；POEMS/SWOG S0230；OPTION；GBG-37 ZORO；Moffitt-led Trial，借以评定一时期结核病高血压化学疗法期间采用GnRHa保护子宫功能和早产也的有效适度和安全适度。主要学术研究信息化为POI不下和染病人后哺乳不下。次要学术研究信息化为化学疗法后1年、2年的闭经，无染病共存和总体共存。结果有效适度结果荟萃研究清高示，GnRHa可清高着降较差POI不下，GnRHa染病人三组POI不下为14.1%(51/363)，与对照三组（30.9%，111/359）相比起减半，（OR， 0.38； 95% CI， 0.26-0.57； P ， .001）。且该结果，在各亚三组研究中都比起稳定和统一。多环境因素研究清高示，只有GnRHa染病人与年龄组是与POI不下关的的独立环境因素环境因素。在染病人后哺乳不下之外，研究挖掘出GnRHa染病人三组染病人后哺乳不下较对照三组提高了达一倍（10.3% vs. 5.5%，IRR=1.83， 95%CI 1.06-3.15，p=0.03）。晚产者全部集中都在≤40岁的年龄组三组中都。GnRHa染病人三组的化学疗法后1年后闭经不下与对照三组相似（36.8% vs.40.4%， OR=0.92， 95%CI， 0.66-1.28， P=0.623）。但在化学疗法2年后，闭经不下在两三组间形成清高着好得多别，GnRHa染病人三组的闭经不下为18.2%（39/214），对照三组的闭经不下为30.0%（63/210），GnRHa采用令化学疗法后2年闭经不下减半。安全适度结果GnRHa不环境因素高血压的曾一度预后，染病人三组与对照三组5年DFS相似（79.5% VS 80%，HR=1.01， 95%CI 0.72-1.42，p=0.999），5年OS相似（90.2% VS 86.3%，HR=0.67，95%CI 0.42-1.06，p=0.083）。在ER+/ER-亚三组研究中都，两三组的曾一度预后也基本相似。假设一时期结核病绝经年前高血压化学疗法期间采用GnRHa来进行子宫诱导可减半高血压子宫晚衰不下，提高一倍的染病人后哺乳不下，而对高血压的曾一度预后无环境因素。该研究对GnRHa保护心目中结核病子宫及早产也的有效适度和安全适度给予了关键适度结论。http：//www.medsci.cn/article/show_article.do？id=0e9e13e35340JCO：皮质醇染病人提高结核病高血压重病糖尿染病效用结核病的染病人措施与许多肥胖症关的过多结局效用提高有关，但是与糖尿染病中间的间的关系尚为不清楚。JCO近期发表文章了一篇撰文，学术研究结核病高血压皮质醇染病人和糖尿染病效用中间的间的关系。作者对2002年至2012后期确诊为原发非年前列腺癌常为适度结核病的2246事例高血压来进行了染病事例对照学术研究。采用Cox仿真检验危险性比和95%概率分布。学术研究结果挖掘出，2264事例结核病高血压中都，324事例高血压经过最较差5.9年的随访后经常出现了糖尿染病。多环境因素仿真研究表明，皮质醇染病人与糖尿染病效用提高有关。采用他莫昔芬造成糖尿染病的效用较差于采用芳香化酶诱导剂造成的效用。撰文终于显然，结核病高血压皮质醇染病人是糖尿染病的清高着危险性环境因素。尽管由于皮质醇染病人对高血压共存的有益多于效用，不推荐中都断染病人，但是针对高血压生活方式等来进行预防适度干预可以最小化糖尿染病效用。http：//www.medsci.cn/article/show_article.do？id=e1d213650671JCO：皮质醇染病人耐药后的新近必需——依维莫司弱化氟维司这群人在AI-对抗、ER中都适度的年前列腺癌结核病中都的甲状腺染病人一定程度上缩减了结核病高血压的共存，但有一部分高血压会产生耐药，使其诊断得益比起较差。PrE0102学术研究挖掘出mTOR通路诱导剂的采用可以改善这一具体情况。本学术研究借以探索氟维司这群人这一荷尔蒙介导吲哚联合行动mTOR通路诱导剂依维莫司对比诊断实验在AI耐药高血压中都的。高血压和工具入三组这群人体有数绝经后的妇女，具备染病理学或生物力学表明不可开刀的局部一时期或年前列腺癌、ER中都适度、HER2/neu阴适度的结核病，根据RECIST1.1国际标准有可观测和/或不可观测染结膜，AI-对抗（表述为放弃特别设计AI染病人时病情恶化或的发展）并且之年前化学疗法的本品不超过一种。其他扩及国际标准有数年龄组≥18岁，ECOG打分0至1，以及器官和骨髓功能良好。在签署理睬提议书之年前，允许高血压在4天内放弃最多两剂氟维司这群人。这是一项随机、临床、诊断实验对照的II期诊断试验。高血压按1：1比事例随机扣除至氟维司这群人加依维莫司三组或诊断实验三组。各别环境因素有数ECOG打分（0或1）、传染染病是不是可观测（是或否）和既往放弃化学疗法（是或否）。所有高血压按国际标准副作用放弃氟维司这群人（500mg，肌注，第1短周期的第1天和第15天，随后每个短周期（28天）的第1天）。对于随机到依维莫司三组的高血压，副作用为每天口违10mg，持续性染病人直到有传染染病的发展、不可放弃的毒适度或裁撤理睬提议的结论，最多放弃12个短周期（48周）染病人。放弃了染病人的高血压在48周后没有的发展则揭盲。被随机扣除至诊断实验的高血压仅采用氟维司这群人。尚未规定预防适度采用皮质口腔漱洗液。本学术研究的主要绕道是学术科学界检验的PFS，次要学术研究绕道有数ORR，诊断得益不下（染病人起效或传染染病稳定至少24周）和OS。结果高血压基线外观上2013年5年初至2015年11年初，共五有来自23个机构的131名高血压放弃随机，66名进到依维莫司三组，65名进到诊断实验三组。有2名高血压随机扣除到依维莫司三组尚未放弃任何计划染病人（一名高血压撤回提议，一名高血压由于体力精神状态恶化被显然不合格）。表1详见了131名入选高血压的外观上。在年龄组（中都位64岁vs59岁），ECOG打分（0/1， 61％/ 39％ vs 58％/42％）、既往化学疗法（17％vs 18％）、申请人年前放弃氟维司这群人染病人（9％vs 8％）、既往CDK4/6诱导剂染病人（0％vs 3％）或共五存肝转移（27％ vs 26％）等环境因素中都并无好得多别。PFS转到依维莫司使中都位PFS从5.1个年初提高到10.3个年初（HR=0.61 [95％CI，0.40-0.92]；各别log-rank鉴定的P=0.02），达到主要学术研究绕道。ORR及诊断得益不下依维莫司三组有12个高血压起效(18.2% [95% CI， 9.8% to 29.6%])，诊断实验三组有8个(12.3% [95% CI， 5.5% to 22.8%])，尚未有达到研究工具好得多别（P=0.47）。依维莫司三组的诊断得益不下为63.6% (95% CI， 50.9% to 75.1%)，诊断实验三组仅有63.6% (95% CI， 50.9% to 75.1%)，有研究工具好得多别（P = 0.01）OS抽取研究时有51事例失踪，其中都依维莫司三组30事例，诊断实验三组21事例。存活的80位高血压中都位随访19.3个年初，预计依维莫司三组的中都位OS为28.3个年初(95% CI， 19.5-29.6m)，诊断实验三组为31.4个年初(95% CI， 21.8-NR)，HR=1.31 [95％CI，0.40-0.92]；各别log-rank鉴定的P=0.37，开端两三组好得多别无研究工具本质。染病人信息及中都止染病人的缘故在总计应于之年前，129名放弃染病人的高血压（依维莫司三组567个短周期和诊断实验三组535个短周期）共五放弃1102个短周期的染病人。依维莫司的中都位染病人短周期为5.5（0-31），依维莫司三组为7.5（1-31），氟维司这群人为5（1-14），诊断实验三组为5（1-36）。依维莫司三组高血压的中都位染病人持续性等待时间为5.1个年初（0-28.6m），氟维司这群人三组为6.9个年初（1.4-29.8m），诊断实验三组为4.6个年初（0.03-12.4m）及诊断实验三组高血压放弃氟维司这群人为4.6个年初（0.5-33.8m）。依维莫司或诊断实验的副作用变动在依维莫司三组较差诊断实验三组，有数任何改变（66％vs 37％）、确保副作用（45％vs 22％）、如此一来（23％vs 3％）和由于依从适度好得多漏违（14％vs9％）。染病人中都断最常用的缘故是传染染病的发展，依维莫司三组有37名高血压（58％）引发，诊断实验三组中都有49名高血压（75％）引发。依维莫司和诊断实验各有13事例高血压（20％）和5事例高血压（8％）因过多惨案而中都止染病人。其他缘故有数高血压发病、副作用适度传染染病的发展（RECIST的发展年前）以及依从适度好得多。在第48周揭盲时，之年前放弃依维莫司的所有高血压在第48周后继续放弃开放标签的依维莫司。过多惨案与诊断实验三组相比起，依维莫司三组中都任何等级（引发不下至少5％）最常用的AE有数口腔粘膜竜（53％vs12％）、疲惫（42％vs22％）、皮疹（38％vs5％）、贫血（31％vs6％）、高血压（23％vs8％），高血糖（19％vs5％），高三酯果糖（17％vs3％）和肺竜（17％对0％），但3-4级过多质子化并不常用。在协议染病人期间或完成后30天内有3事例失踪，其中都依维莫司染病人三组2事例（1事例败果糖和1事例心脏骤停），诊断实验三组1事例（心脏骤停），根据外科医生评定显然与染病人无关。假设本学术研究为依维莫司转到抗荷尔蒙染病人，对皮质醇介导中都适度、HER2阴适度的年前列腺癌结核病AI染病人对抗的高血压的很低抗荷尔蒙单独染病人给予了结论，并且氟维司这群人-依维莫司的三一组代表了染病人AI-对抗的传染染病的新近必需。http：//www.medsci.cn/article/show_article.do？id=c3951363e7b5J Clin Oncol：如何假设子宫增生是不是会发展为结核病？子宫外科外科手术具备不典型增生（AH）的高血压结核病（BC）效用总体上升，但现有的效用假设仿真无法给予精确的空无效用有约。为此，来自新近墨西哥大学肥胖症科学中都心的学术研究工作人员采用圣托马斯良适度传染染病数据流来开发和验证BC效用假设仿真，该仿真专门针对AH高血压，学术研究工作人员将其命名为AH-BC。学术研究工作人员将来自明尼苏达一州罗彻斯特和田纳西一州新近泽西的18至85岁经染病理表明为良适度AH的女适度详述适度数据流分别应用于仿真开发和直接验证，并采用L1-penalized Cox 比事例效用回归，筛选了三该组织外科外科手术的诊断危险性环境因素和染病理学外观上。明确的外观上被有数在精准和灰色回归仿真中都，以有约BC效用，并将失踪作为公平竞争效用。仿真鉴别和精确测量在仿真构建集和直接验证集中都来进行检验。仿真建立三组由699位AH高血压三都由，其中都142位高血压发展为BC（中都位随访等待时间为8.1年），直接验证三组由461位女适度高血压三都由，其中都有114位发展为BC高血压（中都位随访等待时间为11.4年） 。之后的AH-BC仿真有数三个协变量：活三该组织检查的年龄组，外科外科手术年龄组的平方，和AH的染结膜比率。 在10埃尔，AH-BC仿真发挥出良好的辨别力（0.63 [95％CI，0.57至0.70]）和精确测量能力也（0.87 [95％CI，0.66至1.24]）。在直接验证集中都，仿真清高示了可放弃的区分度（0.59 [95％CI，0.51至0.67]）和精确测量能力也（0.91 [95％CI，0.65至1.42]）。因此，学术研究工作人员创建了一个新近的仿真，用来改进重病有AH的女适度的BC效用假设。 AH-BC仿真发挥出良好的判别和精确测量能力也，并在直接抽取集中都获得验证。http：//www.medsci.cn/article/show_article.do？id=01a11361448dJ Clin Oncol：税收如何环境因素结核病？税收对肝癌的环境因素的种族好得多别不太可能造成采用指南推荐的染病人工具的好得多别。都只，来自加拿大的学术研究工作人员描绘了一个基于这群人体的大型年前瞻适度数据流学术研究，目的是探究公司财务环境因素结核病的种族好得多别。卡罗来纳一州结核病学术研究对2008年至2013年在北卡罗莱纳一州引发结核病的黑人女适度和年龄组小于50岁的女适度来进行多重均值。在确诊后5个年初和25个年初时，参与者给予了有关人口研究工具，观念社会发展具体情况下，和肝癌公司财务环境因素的照护据信和抽取。学术研究工作人员根据种族年度报告了在确诊25个年初后尚未变动和变动后的公司财务环境因素。抽取有数2494名完成随访调查的女适度（黑人49％，白人51％）。自确诊以来，58％的黑人女适度年度报告了肝癌的不利社会发展环境因素（相比起39％的白人女适度； P 则有0.001）。在变动了年龄组，确诊阶段和染病人计划的仿真中都，黑人女适度更加不太可能年度报告由肝癌引起的过多公司财务环境因素（变动后的效用好得多别[aRD]，+ 14个百分点； P 当有数观念社会发展环境因素时，种族环境因素力消散，但失业，交通运输身心，税收损失和整体公司财务的环境因素仍然清高着。与白人女适度相比起，重病有结核病的黑人女适度遭受的公司财务环境因素明清高极好得多。不成比事例的公司财务负荷不太可能造成更加高的负荷，更加较差的染病人依从适度，和更加好得多的结果。有必要颁布有助于限制肝癌关的公司财务负荷环境因素的国策。http：//www.medsci.cn/article/show_article.do？id=32bc13594598JCO：同为结核病高血压，男女大同小异编者按：男适度结核病达占所有结核病新近染病事例的1%，其分子微生物学外观上、染病人与结局的抽取比起有限，人们对其了解主要来自结核病女适度的抽取推断。加拿大加州等位基因三组肥胖症公司研发的结核病21等位基因传达样品，可以根据21个结核病关的等位基因（5个增殖关的等位基因、2个常为关的等位基因、2个HER2关的等位基因、4个荷尔蒙介导关的等位基因、3个独立等位基因、5个参考资料等位基因）传达具体情况，对荷尔蒙介导中都适度一时期结核病染病人后的病情恶化效用来进行打分，但是该病情恶化打分结果对于男适度结核病的诊断本质尚为不一致。2018年3年初27日，加拿大诊断学会《诊断学时代周刊》在线发表文章加拿大国家政府肝癌学术研究所、麻省理工学院医学院、斯坦福肝癌学术研究所、加州等位基因三组肥胖症公司的学术研究年度报告，研究了男适度结核病的分子微生物学外观上和失踪不下。该学术研究于2004年6年初～2017年1年初通过结核病21等位基因传达样品，对北美地区皮质醇介导中都适度且HER2阴适度且淋巴结0～3期子宫常为癌男适度（3806事例）与女适度（57万1115事例）高血压的21等位基因结核病病情恶化打分结果及其分布、诊断外观上、5年结核病关的共存和总共存来进行了比起研究。结果挖掘出，男适度与女适度高血压相比起：最较差年龄组：64.2比59.1岁（P则有0.001）病情恶化打分≥31：12.4%比7.4%（P则有0.001）病情恶化打分则有18都占多数病情恶化打分则有11：33.8%比22.1%（P则有0.001）荷尔蒙介导、增殖、常为关的等位基因传达不下较差年龄组则有50岁与≥50岁女适度相比起，荷尔蒙介导传达不下较较差、孕皮质醇介导传达不下较差，随着年龄组增长，荷尔蒙介导传达不下逐渐提高、孕皮质醇介导传达不下逐渐提高。年龄组则有50岁与≥50岁男适度相比起，荷尔蒙介导和孕皮质醇介导传达不下略较差。根据加拿大国家政府肝癌学术研究所的系统对、流行染病学与之后结果（SEER）抽取库，获得其中都322事例男适度和5万5842事例女适度的共存抽取。男适度与女适度相比起，5年结核病关的共存不下和总共存不下较较差。5年结核病关的共存不下：病情恶化打分则有18的男适度：99.0%（95%概率分布：99.3%～99.9%）病情恶化打分则有18的女适度：99.5%（95%概率分布：99.4%～99.6%）病情恶化打分18～30的男适度：95.9%（95%概率分布：87.6%～98.7%）病情恶化打分18～30的女适度：98.6%（95%概率分布：98.4%～98.8%）病情恶化打分≥31的男适度：81.0%（95%概率分布：53.3%～93.2%）病情恶化打分≥31的女适度：94.9%（95%概率分布：93.9%～95.7%）因此，该学术研究揭示了男适度结核病的某些独特微生物学外观上，以及结核病21等位基因样品病情恶化打分对于男适度和女适度的重要预后作用。http：//www.medsci.cn/article/show_article.do？id=78311339e3eeJCO：结核病这群人体C质子化受体与化学疗法造成的皮肤过多质子化中间的间的关系JCO近期发表文章了一篇撰文，学术研究结核病这群人体中都竜适度学术研究课题，高灵敏度C质子化受体（hsCRP）与化学疗法造成的一时期皮肤过多质子化或毒适度中间的间的关系。作者研究了2001年到2013后期放弃化学疗法的1000事例结核病高血压，收集高血压染病人年前和染病人后血浆hsCRP高度，采用ONS皮肤毒适度高度评价国际标准检验化学疗法造成的皮肤毒适度。采用多环境因素logistic回归研究学术研究hsCRP高度与化学疗法造成的皮肤毒适度中间的间的关系。1000事例高血压中都有数623事例白人，280事例非裔加拿大人，64事例南亚人和33事例其他种族这群人体。24%的高血压为安达卢西亚裔，47%的高血压肥胖症。达42%的高血压经常出现化学疗法诱导的3级皮肤毒适度，达15%的高血压经常出现化学疗法诱导的4级皮肤毒适度。不同人种和BMI的高血压hsCRP高度清高着不同。多环境因素研究表明，4级皮肤毒适度与肥胖症，化学疗法后hsCRP高度和两者联合行动清高着关的。在非肥胖症高血压中都，中都位化学疗法后hsCRP高度以上以及hsCRP改变与4级皮肤毒适度清高着关的。撰文终于显然，该学术研究结果确实hsCRP可以作为结核病化学疗法造成的皮肤毒适度的竜症学术研究课题。非肥胖症这群人体hsCRP高度升高会清高着提高4级皮肤毒适度效用。这些结果有助于假设化学疗法质子化及诊断决策。http：//www.medsci.cn/article/show_article.do？id=48211442402dJ Clin Oncol：化学疗法为外科手术开刀的ER阴适度ILRR高血压带来希望发表文章在《J Clin Oncol》的CALOR试验的之后研究，深入研究了弱小适度区域局部病情恶化（ILRR）的荷尔蒙介导（ER）阴适度和ER中都适度结核病放弃化学疗法（CT）的有效适度。目的：ILRR可假设的发展结核病恰好转移和失踪的一般而言。化学疗法作为局部病情恶化结核病特别设计染病人（CALOR）试验深入研究了ILRR局部染病人后CT的有效适度。中都位随访5年的年度报告清高示，CT对于ER阴适度ILRR高血压具备清高着得益，但需要在ER中都适度ILRR高血压中都来进行额外的随访学术研究。高血压和工具：CALOR是一项开放适度随机试验，扩及了单侧结核病后完全开刀的ILRR高血压。符合条件的高血压被随机扣除到放弃CT三组或尚未放弃CT三组，并根据既往CT、皮质醇介导精神状态和ILRR的位置来进行各别。皮质醇介导中都适度ILRR高血压放弃了特别设计甲状腺染病人。清高微镜下切缘受累的高血压强制化学疗法，抗人表皮生长因子介导2染病人非强制。绕道为无传染染病共存期（DFS）、总共存期和无结核病等长。结果：2003年8年初~2010年1年初，扩及了162事例高血压：ER阴适度58事例，ER中都适度ILRR 104事例。9年的中都位随访时，ER阴适度三组和ER中都适度三组分别引发27事例和40事例DFS惨案。ER阴适度ILRR高血压的DFS惨案效用比（HR）为0.29（95% CI，0.13~0.67；CT三组和非CT三组的10年DFS不下分别为70% vs 34%），ER中都适度ILRR高血压为1.07（95% CI，0.57~2.00；10年DFS，50% vs 59%）（P=0.013）。无结核病等长的HRs分别为0.29（95% CI，0.13~0.67）和0.94（95% CI，0.47~1.85）（P=0.034），OS分别为0.48（95% CI，0.19~1.20）和0.70（95% CI，0.32~1.55）（P=0.53）。3个绕道的结果在变动了ILRR位置、既往CT和原外科手术等长的多变量研究中都保持一致。假设：CALOR之后研究表明，CT可使经过外科手术开刀的ER阴适度ILRR高血压得益，不支持ER中都适度ILRR高血压采用CT。http：//www.medsci.cn/article/show_article.do？id=505714041245JCO：Ribociclib联合行动Fulvestrant染病人皮质醇介导中都适度，HER2阴适度一时期结核病JCO近期发表文章了一篇撰文，学术研究Ribociclib联合行动Fulvestrant染病人皮质醇介导中都适度/HER2阴适度，尚未放弃过染病人或放弃过甲状腺染病人的一时期结核病高血压的效果。高血压随机按2：1分为Ribociclib联合行动Fulvestrant或诊断实验联合行动Fulvestrant。主要的学术研究绕道为无的发展共存具体情况，次要的学术研究绕道有数总共存，总减缓不下和安全适度。之后有484事例高血压进到Ribociclib联合行动Fulvestrant三组，242事例高血压进到诊断实验联合行动Fulvestrant三组。Ribociclib联合行动Fulvestrant三组中都位无的发展共存清高着很低诊断实验联合行动Fulvestrant三组（20.5个年初vs12.8个年初）。在尚未放弃过染病人的一时期结核病高血压以及放弃过甲状腺染病人的高血压中都均判读到持续性的染病人质子化。Ribociclib联合行动Fulvestrant三组总减缓不下为40.9%，诊断实验联合行动Fulvestrant三组总减缓不下为28.7%。两三组中都≥10%的高血压经常出现的3级过多质子化为中都适度巨噬细胞提高和淋巴细胞提高，≥5%的高血压经常出现的4级过多质子化为中都适度巨噬细胞提高。撰文终于显然，Ribociclib联合行动Fulvestrant可以作为皮质醇介导中都适度/HER2阴适度一时期结核病的新近的中路或二线染病人必需。http：//www.medsci.cn/article/show_article.do？id=615f139914f4 写作全文