Sci Adv：密歇根大学华人团队发现细胞融合及胎盘发育的新机制

生物体有性越冬、愈合和内平衡状态保持的基本是蛋白与蛋白之间的糅合。在生理全过程当中，蛋白糅合决定了生殖细胞的失败与否。在骨骼肌生长、修复全过程当中，成肌蛋白的糅合是构成多核骨骼肌蛋白的基本。在卵母蛋白的构成全过程当中，单核的滋养层蛋白糅合，分立生成实体化的滋养层蛋白，构成卵母蛋白战略要地，消除来自生殖细胞血液的免疫系统蛋白攻击胚胎。

蛋白糅合较强如此重要的功用，但是目前还没有搞清楚其糅合机制。近日，密歇根大学的邵漳河、张洋团队在Science Advances时代周刊上发表了二本书“TMEM16F phospholipid scramblase mediates trophoblast fusion and placental development”的分析文章。文章注意到TMEM16F尽可能使上皮蛋白N-激蛋白（PS）翻转到蛋白上皮蛋白上，在卵母蛋白滋养层蛋白糅合当中造就重要功用。

上皮蛋白N-激蛋白（PS）主要假定于真核蛋白常为内膜，一旦发运到蛋白膜内外暴露时，就可能会造就多方面的蛋白回波，比如有利于血液凝固、招集巨噬蛋白以及各种蛋白糅合。在本分析当中注意到滋养层蛋白糅合只能PS发运到蛋白上皮蛋白微小。而这一全过程只能上皮蛋白翻转蛋白的催化功用。

TMEM16家族是目前普遍认为的上皮蛋白翻转蛋白。本分析通过探测滋养层蛋白系及原代滋养层蛋白当中的TMEM16家族的mRNA表述低水平，结果注意到TMEM16F尽可能较高表述。并且在早产早期和足月卵母蛋白当中，TMEM16F在卵母蛋白白毛的实体化滋养层蛋白当中显著较高表述。说明TMEM16F是人滋养层蛋白当中PS发运的主要上皮蛋白翻转蛋白。

通过TMEM16F基因序列敲除与野生型的小鼠进行时对比，借助免疫系统表征核心技术，确认了TMEM16F敲除小鼠的卵母蛋白愈合纠正。在卵母蛋白当中靠近胚胎一侧可能会出现明显的卵母蛋白滋养层合胞体纠正，直接引发了养分交换不充分，引发胚胎血管愈合障碍。并且可能会引发了小鼠围产期的死亡。

总之，通过本文可以确定TMEM16F在调控滋养层蛋白糅合及卵母蛋白愈合当中较强重要功用。这是一种蛋白糅合的新机制。并且证明上皮蛋白N-激蛋白翻转到蛋白上皮蛋白不仅是一种蛋白细胞分裂回波，也是蛋白糅合回波。

本次分析通过体内外蛋白实验以及基因序列敲除核心技术，借助免疫系统组化染色、mRNA分析等，从分子可到蛋白多方面揭示了蛋白糅合的新机制，为内外科手术卵母蛋白相关的早产性疾病及其并发症提供了新思路。TMEM16F介导的蛋白糅合机制还将有利于思考不同蛋白糅合相关性疾病，如神经养分不良、不育症、感染者等。

零碎出处：

Yang Zhang, Trieu Le, Ryan Grabau, et.al. TMEM16F phospholipid scramblase mediates trophoblast fusion and placental development. Science Advances 06 May 2020: Vol. 6, no. 19, eaba0310