2017 版指南增设：SGLT-2 抑制剂应用 4 要点

钠-共船运细胞-2 抑制作用剂（SGLT-2i）一种新标准型的施打降糖类固醇，以外达格列净、恩格列净和坎格列净等，其之中达格列净和恩格列净已经在之欧美母公司。

而在 2017 国际版《之欧美 2 标准型糖肠胃患病防治须知》之中，SGLT-2i 已经被纳入降糖放射治疗类固醇。那么，对于 SGLT-2i，患病理牙医如何药尽其用？运用于时有哪些留意事项？

为重在有助于肠胃糖消化

生理状态下，每日血栓渗透压左右 160～180 g ，随后在近端小管几乎完全被为重吸收归来血液循环。为重吸收由肝脏之中的两类船运体协调已完成。

船运体一类是设在肾小管上皮管腔膜的激活继发性主动船运的 SGLT-1 与 SGLT-2，另一类是设在肾小管上皮基侧膜的激活易化扩散船运细胞（GLUT），以外 GLUT1 与 GLUT2。其之中 90% 的为重吸收由设在近端肾小管 S1 段的 SGLT-2 已完成，悉数的 10% 由设在 S3 段的 SGLT-1 已完成。

SGLT-2i 的糖苷配基通过与依赖性结合船运细胞，有效抑制作用肝脏近曲小管 SGLT-2 的活性，减高肾小管上皮对的为重吸收，减小肠胃之中的消化，从而降到降高血压的目地。

运用于时机

关于 SGLT-2i 的运用于时机，必须掌握三点。

1. SGLT-2i 适用于 2 标准型糖肠胃患病，可取或借助于以外可。

2017 国际版《之欧美 2 标准型糖肠胃患病防治须知》提拔，在家庭模式默许基础上，二甲双砜单药放射治疗不达标时，可选择顾虑借助于 SGLT-2i。后续放射治疗之中可与其他任何一种降糖类固醇借助于（绘出 1）。

绘出 1 2017 国际版《之欧美 2 标准型糖肠胃患病防治须知》降糖放射治疗路径

2018 美国糖肠胃患病学会（ADA）须知建议，二甲双砜不用施用时，可顾虑以外 SGLT-2i 在内的其它施打降糖药，也就是说，此时可取 SGLT-2i 没有缺陷。

2. 合并动脉粥样硬化性心肌梗死疾患病（ACVDS）者的系统设计

ADA 须知建议对于合并动脉粥样硬化性心肌梗死疾患病（ACVDS）者，除了顾虑家庭模式及二甲双砜放射治疗，在接下来的放射治疗之中某种程度顾虑借助于能减高主要经常性心肌梗死疾患病（CVD）为重大事件以及心肌梗死失踪的类固醇，比如 SGLT-2i 恩格列净（证据素质 A 级）。

EMPA-REG OUTCOME 研究显示，恩格列净的放射治疗与全因失踪、心肌梗死失踪、心肌梗死患病大变、心力衰竭、患病大变下降和终末期肾患病牵涉到的不确定性下降系统性，提示恩格列净对合并心肌梗死疾患病的糖肠胃患病患病患具有心肌梗死及肝脏保护作用。

美国 FDA 已首肯恩格列净降高 2 标准型糖肠胃患病合并 CVD 患病患心肌梗死失踪不确定性的预防性。

欧盟委员会也首肯了恩格列净在预先之中标明具有控制血压与降高心肌梗死失踪不确定性的双为重效用。坎格列净也有心肌梗死及肝脏保护作用，但系统性适应当证得不到批。

3. SGLT-2i 还具有抑制作用钙离子为重吸收、轻度清热作用，以及减为重作用，所以对于合并年长人、高血压的 2 标准型糖肠胃患病患病患也是一剂小儿。

用法添加剂

以国内母公司的达格列净和恩格列净为例，谈谈用法添加剂。

以外应当从小剂量起始施打，分别为 5 mg 和 10 mg，根据血压控制的只所需和是不是施用可修改至最主要剂量 10 mg 和 25 mg，每日一次施打（通常早上），餐前或餐后以外可施用。

还要留意，开始 SGLT-2i 放射治疗之前只需审核肝患病大变情况。

•在轻之中度肝基本功能不电子式无只需修改剂量，在为重度肝基本功能不全的 2 标准型糖肠胃患病患病患之中数据受限制，不建议运用于。

•SGLT-2i 的药理作用依赖一定素质的估计血栓渗透压率（eGFR）。根据患病大变决定是不是运用于达格列净和恩格列净（表格 1）。放射治疗过程之中每年至少天气预报 1 次天气预报患病大变，基本功能慢慢下降并趋向与之中度患病大变不电子式，只能够每年天气预报 2～4 次患病大变，以便修改。

•学龄前青少年及孕妇和哺乳期妇女之中无运用于 SGLT-2i 的数据，暂不提拔此类年长人运用于。

表格1 达格列净和恩格列净在患病大变不电子式的运用于

SGLT-2I

eGFR

mL•min-1•1.73m-2

剂量

达格列净

≥ 60

不修改剂量

30-60

不提拔

＜30

制剂

恩格列净

≥ 45

不修改剂量

＜45

制剂

表格 1 达格列净和恩格列净在患病大变不电子式的运用于

低血糖，应当付有方

对于 SGLT-2i，哪些低血糖只能够追捧？应当付有没有方法？

1. 泌肠胃生殖道感染

泌肠胃生殖道全局的溶解度导致牵涉到细菌和霉菌感染的机会减小。在女性多之中为念珠菌患病、外阴炎等，几乎牵涉到在药物的初始 4 个同年内；在男性之中多为念珠菌性炎和包皮炎，常牵涉到于放射治疗后 1 年内。有感染疾患病简史的患病患致死率消退。

应当：药物前询问患病简史，半年内长时间牵涉到泌肠胃生殖感染的患病患不提拔运用于。放射治疗过程之中尤其是放射治疗第一个同年只能够追捧有无泌肠胃和生殖道感染可能，如牵涉到感染，只需抗感染放射治疗，同时暂停 SGLT-2i，感染治愈后一直运用于。叮嘱患病患留意个人外卫生，适量用水，保持从前保证了。

2. 高血压

SGLT-2i 仅仅与激素或磺脲类类固醇借助于时，高血压牵涉到不确定性减小。

应当：与激素或磺脲类类固醇联合运用于时，留意修改激素或磺脲类类固醇的剂量。

3. 糖肠胃患病酮症酸之中毒（DKA）

并不少见。

大多数 SGLT-2i 系统性的 DKA 患病例牵涉到于激素缺乏的糖肠胃患病患病患之中，比如 SGLT-2i 患病理试验之中的 1 标准型糖肠胃患病患病患以及患病状较长的 2 标准型糖肠胃患病等。

诱因多为切除、极度运动、心肌梗死、极高脂肪摄入等神经细胞为重大事件、有些患病患借助于激素的患病患激素适量过快。

部分 SGLT-2i 系统性的 DKA 症状不典标准型。SGLT-2i 降高的消化临界值，所以放射治疗长期但会或轻微消退的血压不用排除 DKA。

美国患病理新陈代谢主治医师理事会（AACE）/美国新陈代谢的学院（ACE）在其政治理念声明之中，将这种但会或轻微消退的血压（＜13.9 mmol/L）时的 DKA 称作「高于预期血压素质的 DKA」，往往不易被患病人。

应当：为减高 DKA 不确定性，建议在择期切除、连续不断毅力文艺活动前 24 h 停止运用于 SGLT-2i。应当避免停止运用于激素或极度适量，对于紧急切除或大的神经细胞状态只需立即停止运用于 SGLT-2i，运用于 SGLT-2i 长期避免氯化钾酒精摄入和极高碳水化合/生酮烹饪（如高细胞质、高脂肪烹饪）。

SGLT-2i 放射治疗长期如患病患再次出现和 DKA 系统性的症状，如腹痛、恶心呕吐、稍为、呼吸困难等，只能够顾虑有无 DKA，并检查血肺脏和动脉血PH，以明确患病人。患病人为 DKA 的患病患仍要停止运用于 SGLT-2i，仍须妥善处理。

4. 高血容量大/高血压

由于 SGLT-2i 减小甲酸从肠胃之中的消化，以及肠胃糖逸出增多，肠胃量也会业已减小，业已而来的是容量大减高，以外高血容量大和高血压，但牵涉到率高。尤其是患病大变不全患病患、年长患病患、收缩压偏高者或正试图施用髓袢清热剂的患病患。

应当：药物前，审核患病患血容量大状态。血容量大减高者应当在血容量大得到纠正后开始放射治疗，放射治疗后天气预报症状和病因。

5. 高密度脂细胞样（LDL-C）消退

有助于未知。哺乳类研究发现 SGLT-2i 下调 LDL 抗原表格达，减高 LDL-C 代谢。

应当：根据只能够天气预报血脂，必需时联合调脂放射治疗。

此外，在患病理试验和类固醇母公司后还统计数据了其它经常性为重大事件，如急性肾损伤不确定性、右腿（坎格列净）、动切除不确定性（坎格列净，FDA 已经得到黑框橙色）等，虽然类固醇与经常性为重大事件是不是发挥作用因果关系仍待研究，但患病理上还是不用不留意。

作者：徐乃佳（主治主治医师）

参考文献

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5. François Briand,Eric Mayoux,Emmanuel Brousseau,et al.Empaglifozin, via Switching Metabolism Toward Lipid Utilization,Moderately Increases LDL Cholesterol Levels Through Reduced LDL Catabolism.Diabetes.2016,65:2032–2038.

6. 恩格列净、达格列净类固醇预先.

编辑： 董玥廷