Circulation：MDM2介导的ACE2泛素化促进肺动脉高压重大突破

甲状腺不安效转成核糖体2(ACE2)将甲状腺不安效II转转化为甲状腺不安效-（1-7），一种可使新冠病原（COVID-19）病毒的膜复合物。AMP激活复合物激核糖体(AMPK)的磷酸转化增强了ACE2的稳定性。甲状腺免疫细胞里ACE2的这种英文翻译后修饰方式是引发肺部压缩机（PH）保护性表观的缘故。癌复合物MDM2是一种E3连接核糖体，可谷胱甘肽转化其底物以使其多肽。

在这项学术研究里，学术研究部门调查了MDM2是否是能通过ACE2的谷胱甘肽转化参与ACE2的英文翻译后修饰，以及AMPK和MDM2的串扰是否是参与可调PH的发病机理。

使用分布式计算分析来学术研究谷胱甘肽转化ACE2的E3连接核糖体。在培养的免疫细胞、活体模型和风湿热肺部压缩机患者举例的样本里学术研究AMPK和MDM2多肽在PH背景下对ACE2磷酸转化和谷胱甘肽转化的调控。

MDM2和ACE2在患者举例的肺许多组织里的解读效质

学术研究结果显示，在风湿热肺部压缩机患者举例的肺许多组织和肺部粘液细胞以及适应力PH的活体模型里，MDM2的解读效质减小，ACE2的解读效质降低。

选择性MDM2大大降低了PH活体模型的肺部压缩机

在C57BL/6活体里，通过JNJ-165选择性MDM2可反败为胜SU5416/缺氧诱导的PH。ACE2-S680L活体（S680启动子去磷酸转化）展现成PH易感性，此外，ACE2-S680L/K788R（在K788启动子去谷胱甘肽转化）的乳癌解读可大大降低试验性PH。而且，在免疫细胞特异性AMPKα2基因敲除的活体里过解读ACE2-K788R可大大降低PH。

综上所述，ACE2在Ser-680和Lys-788启动子上的不适当英文翻译后修饰（磷酸转化和谷胱甘肽转化）与肺部压缩机和试验性PH的发病机理有关。因此，联合干预肺免疫细胞的AMPK和MDM2有可能在PH治疗里具有一定。

原始成处：

Hui Shen, et al. MDM2-Mediated Ubiquitination of Angiotensin-Converting Enzyme 2 Contributes to the Development of Pulmonary Arterial Hypertension. Circulation. 2020;142:1190–1204